多发性内分泌腺瘤病2A型

多发性内分泌肿瘤2A型(MEN2A)是一种罕见的遗传性疾病,可导致甲状腺、肾上腺和甲状旁腺的肿瘤发展。

对于多发性内分泌腺瘤2A型供选择的名字

Sipple综合征;Sipple综合症;2人

MEN2A是什么?

多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)是导致髓一种罕见的遗传性疾病甲状腺癌phaeochromocytoma和过度活跃甲状旁腺,以高钙含量为特征。

是什么原因导致MEN2A?

MEN2A通过在缺陷引起RET基因,发现染色体10知道在精确异常RET基因可以帮助预测类型的肿瘤/癌症病人处于发展的风险。例如,在一些故障RET基因与MEN2A有关,一些与MEN2B有关,而另一些与遗传的发展有关甲状腺癌症/ ' >家族甲状腺癌只要。了解这可以帮助指导谁被发现有该基因的错人的管理;尤其是决定甲状腺手术的最佳时机,并考虑哪些其他风险时,他们应筛查。

什么是MEN2A的症状和体征?

MEN2A可产生三种激素分泌肿瘤:

  1. 甲状腺髓样癌(MTC) - 几乎所有的患者MEN2A将由40岁的开发甲状腺髓样癌。MTC从在细胞中发展甲状腺产生激素降钙素。它可能不会引起任何症状,或可导致在颈部肿胀或疼痛(甲状腺)。癌症可能蔓延其他地方,一般的淋巴结在颈部,肺部和肝脏。也可引起腹泻,潮红和颈部疼痛由于降钙素和其它活性物质的过量产生的癌症。
  2. Phaeochromocytomas - 高达50%的患者有MEN2A风险最高突变会发展成这些肿瘤的吗肾上腺该版本激素如肾上腺素或去甲肾上腺素进入血液。这些激素水平过高会导致出汗、心悸、头痛、焦虑和高血压;它们可能类似于惊恐发作。有些病人没有症状。有时肿瘤影响双侧肾上腺。其他MEN2A基因突变对嗜铬细胞瘤的发生风险要低得多,甚至几乎为零。
  3. 原发性甲状旁腺功能亢进 - 患者的风险最高的突变可能发展过度活跃的甲状旁腺高达20-30%。这导致高水平甲状旁腺激素这进而导致钙从骨骼中被取出,进入血液,导致血液和尿液中的钙含量增加。症状包括疲劳、萧条,胃溃疡,腹痛和非特异性的疼痛和疼痛,如果不治疗会导致骨质疏松石头。其他MEN2A基因突变携带非常低,甚至是发展中的风险几乎为零原发性甲状旁腺功能亢进

常见的是如何MEN2A?

MEN2A在大约1在40,000人发生的一种罕见的疾病。

是MEN2A遗传吗?

MEN2A是一种遗传性疾病,它是由基因中的异常或“拼写错误”(突变)引起的RET基因,它可以从父母传给孩子。它是在一个常染色体显性' 道路。这意味着它不是一个性连锁条件,并且有50%的(1英寸2)的机会,一个孩子将继承异常基因,并且因此,MEN2A。MEN2A患者少数可能没有家族史,因此是先人们在他们的家庭缺陷基因。

如何诊断MEN2A ?

基因检测 - 有一个遗传缺陷检验RET基因,其是超过98%的准确。这个测试是提供给谁拥有MEN2A(诊断测试)的临床表现人民和人民已知MEN2A(预测测试)的亲戚。应通过适当的遗传咨询一个临床遗传学服务来执行。

这三种不同类型的肿瘤被诊断和监控在以下几个方面:

  1. 甲状腺髓样癌(MTC)一旦MEN2A的作出诊断,共甲状腺切除术不管是否有任何扫描或血液测试任何异常(去除甲状腺)的建议。这是尝试去除甲状腺MTC开发之前的早期。根据底层突变,患者可根据他们是如何早期可能发展MTC风险分层。基于此,甲状腺手术(总甲状腺切除)的定时可规划。通常,在MEN2A,建议患者5岁前经过全甲状腺切除。

    一旦甲状腺被摘除,患者将接受终生监测,包括禁食降钙素血检测。这些样品必须立即送到冰室进行处理,所以化验必须在医院进行。

  2. Phaeochromocytomas-血浆肾上腺素是准确的诊断,虽然一些药物可以干扰他们的测量。一个24小时的尿液收集的甲肾上腺素是一种替代-一个特殊的瓶子含有酸防腐剂是需要为这项测试。如果血检或尿检不正常,CT要么核磁共振成像扫描常常被用来寻找在肾上腺phaeochromocytomas。专业“核医学”扫描如metaiodobenzylguanidine(MIBG)或宠物扫描有时也使用与恶性肿瘤的任何证据,即这些肿瘤(转移)的扩散沿着识别phaeochromocytomas。

  3. 原发性甲状旁腺功能亢进 - 钙和甲状旁腺激素水平通过门诊验血,其可以具有以规则的间隔被重复测试。如果血清钙与副甲状腺激素为高或不适当正常(它应该如果血钙高被抑制)一起升高原发性甲状旁腺功能亢进的作出诊断。

    如果发现病人有MEN2A,建议是终身的监视。患者应在experiencedmultidisciplinary团队的指导下专科中心得到照顾。筛选被用于与血液测试和扫描作为适当的组合上面列出的条件下进行。如果有MEN2A患者希望开始一个家庭,给临床遗传学服务再跑一趟建议再谈他们的孩子的机会受到影响,使合作伙伴了解MEN2A诊断的影响,并考虑产前基因检测或讨论适当的年龄考虑任何婴儿的基因检测,以指导甲状腺手术可以治愈或预防否则生命有限癌症诊断。

MEN2A如何治疗?

确切的治疗取决于肿瘤存在的类型:

  1. MTC-基本上谁被发现所有患者有一个RET基因突变建议进行甲状腺全切除。对于MEN2A,这通常是在5岁之前推荐的。这是为了防止MTC的发展。如果病人已经有了MTC,那么手术可能会更广泛,切除甲状腺和颈部淋巴结。

    如果癌症已经扩散到颈部以外的身体其他部位,有时会对受影响的部位进行手术或放疗。如果癌细胞已经扩散到无法手术切除肿瘤的地方,或者存在手术切除不彻底、核药物治疗等情况放射性的MIBG或奥曲肽可用于肿瘤的生长减缓。这通常给出的专科医院住院。也有一些其他选择,包括药物称为酪氨酸激酶抑制剂或放射性标记肽治疗,这可能会提供给患者普遍的疾病,而且患者也可以称为专业癌症中心,如果他们愿意考虑参与临床试验。

    治疗也可以来缓解MTC的典型症状,如腹泻,潮红和疼痛。这些处理的例子包括洛哌丁胺,以减轻腹泻,或生长抑素模拟注射,这可能会减轻部分患者腹泻,潮红和疼痛。
  2. 在可能的情况下,所有患者的嗜铬细胞瘤都会被手术切除。手术准备和手术本身都在专科医院进行。手术前需要一段时间的准备,以确保肿瘤产生的应激激素的作用被阻断,血压得到很好的控制。这包括至少三周的服药时间α-受体阻滞剂如酚苄明,和β受体阻滞剂比如普萘洛尔或比索洛尔在病人准备手术之前。额外的静脉液体也可以作为术前准备的一部分。为了安全地切除嗜铬细胞瘤,对患者进行适当的手术准备是至关重要的,这些患者的护理应在定期管理这些患者的专科中心进行。
  3. 原发性甲状旁腺功能亢进通常是通过手术切除受影响的甲状旁腺处理。通常的操作会涉及拆除的3.5或全部4甲状旁腺和患者,然后将需要激活终身补充维生素D并且可能也钙来维持正常的健康的血液中钙的水平。

这种治疗有什么副作用吗?

甲状腺手术后,患者需要终生甲状腺激素替代左旋甲状腺素钠,通常需要至少每年验血,以确保治疗是最佳的。更频繁的测试可能如果患者准备怀孕的最佳母体的甲状腺激素替代是胎儿大脑发育的关键要求。

以下甲状腺手术的常见显著副作用是一个低血钙(低钙血症),因为邻近的甲状旁腺受到损害。这种症状也会在甲状旁腺手术后出现。重要的低钙血症导致手指、脚趾和嘴唇刺痛,有时肌肉抽筋。如果甲状旁腺损伤是永久性的,那么终生服用活性维生素D和钙可能也是必要的。这需要通过血液检测来监测钙的水平。

随着甲状腺手术,也有对喉返神经,这会影响声带的功能损害的风险小。有些患者需要更广泛的颈部手术,如颈淋巴结清扫术,这可能会导致颈部僵硬。理疗可以是有益的。

酚苄明可以站立时的站立,导致昏厥,并感觉头晕,特别是引起血压下降。它也可能导致手脚轻微鼻塞和冷漠。少数情况下,可能会导致排尿频繁的问题。

肾上腺手术通常可以通过完成锁眼手术和康复是作为任何腹部手术。如果没有准备充分的病人有可能是因为肾上腺素和去甲肾上腺素释放风险的手术过程中,因此需要是关心谁在管理这个条件经验的专家的下。但是,这是在管理得当的患者非常不寻常的。

如果两个肾上腺都被切除,病人将不得不终生服用替代类固醇药物。患者在切除两个肾上腺后必须服用的两种主要药物是氢化可的松和氟氢可的松。他们取代皮质醇醛固酮在正常情况下由肾上腺产生的激素(见阿狄森氏病的文章进一步的细节)。

核医学治疗可能会导致疲劳,可能会影响骨髓产生贫血和血小板计数低,这可能会导致出血问题,以及低白细胞计数,这可能会导致感染的风险增加。他们还可能会损坏功能。

生长抑素类似物的注射可以鼓励的形成胆结石在胆囊和腹泻或胃痉挛。

患者普遍MTC疾病中使用的许多治疗方法有显著的副作用和有关的所有选项的风险 - 收益曲线仔细咨询应与患者在该领域的专家进行审查。

什么是MEN2A的长期影响?

MEN2A的长期结果通常取决于疾病的MTC组件。在此可以通过预防甲状腺手术中的小婴儿被固化前MTC甚至发展,并在另一端的光谱的一端,可向患者首诊与MTC成年时已经在诊断广泛传播。谁的患者进行早期预防性甲状腺切除,或有所有的MTC在初次手术去除,有一个很好的前景。

同样重要的是,定期随访进行,以确保任何嗜铬细胞发育早期发现,所造成的这些肿瘤的高血压可引起严重的并发症,如中风和心脏病。然而,通过专科诊所的定期监测,这些问题可以在任何问题发生之前的早期阶段得到解决。

患者MEN2A家庭的其他成员应提供基因测试,看看他们是否也携带缺陷在RET基因。重要的是,遗传筛查是通过专业服务与提供遗传咨询,使任何人进行测试了解全部意义在一起。从患者的支持团体输入可以是非常宝贵的病人和家属。

是否有患者支持小组MEN2A

协会为多发性内分泌腺瘤疾病(修正案)患者支持团体可以向患者及家属提供建议和支持。


最后回顾:2018年2月