多发性内分泌肿瘤2B型

多发性内分泌肿瘤2B型(MEN2B)是一种罕见的遗传性疾病,可导致甲状腺、肾上腺和甲状旁腺及粘膜肿瘤的发展。

多发性内分泌肿瘤2B型的替代名称

MEN2 Sipple或Sipple综合征;男性2b或粘膜神经瘤综合征

MEN2B是什么?

多发性内分泌肿瘤2b (MEN2B)是一种罕见的遗传性疾病,其特征是髓质有一定程度的发育甲状腺癌,加上可能的发展phaeochromocytomas和特有的肿瘤(粘膜神经瘤)的嘴唇,舌头和肠。甲状旁腺疾病在MEN2B中极为罕见。

什么原因导致MEN2B ?

MEN2B是由一个缺陷引起的受潮湿腐烂基因,发现于10号染色体。知道异常的准确位置受潮湿腐烂基因可以帮助预测病人可能患上的肿瘤/癌症的类型。例如,一些错误受潮湿腐烂基因与MEN2A,有的用MEN2B有关,而另一些与发展有关甲状腺癌症/ ' >家族髓甲状腺癌只有。了解这一点可以帮助指导管理那些被发现有基因缺陷的人;特别是决定甲状腺手术的最佳时间,并考虑他们应该筛查的其他风险。

MEN2B的症状和体征是什么?

MEN2B患者通常在年轻时出现。大多数携带MEN2B基因的人都是又高又瘦,手指和脚趾都很长,可能与马凡氏综合征患者的外貌相似。医生可能会怀疑MEN2B基因是否存在影响发育的生长或饮食问题(被称为“发育不良”)。如果牙医或医生检测到嘴唇或舌头的粘膜神经瘤,他们可能会怀疑MEN2B。这些会导致嘴唇肿胀或舌头周围不规则。有时MEN2B是引起腹部肿胀、便秘和/或腹泻的罕见原因。这是由于良性的肠内神经肿瘤肠道称为神经节神经瘤,导致肠功能不正常。肠道内的hese肿瘤可能早在婴儿期或儿童期就出现,10个MEN2B综合征患者中有4个可能出现hese肿瘤。

MEN2b可产生三种激素分泌肿瘤:

  1. 甲状腺髓样癌(MTC) -所有MEN2B患者都会发展甲状腺癌;与MEN2A相比,MTC在MEN2B中发展得更早,并具有更强的侵袭性。MTC是由甲状腺细胞产生的一种激素降钙素。它可能不会引起任何症状,或可引起溶胀甲状腺(甲状腺肿)。癌细胞可能扩散到其他地方,通常是到淋巴结在颈部、肺部和肝脏。这种癌症还可能引起腹泻、脸红和颈部疼痛,因为生产过剩降钙素和其他活性物质。
  2. 嗜铬细胞瘤 - 高达患者MEN2B 50%将开发的这些肿瘤肾上腺该版本激素如肾上腺素或去甲肾上腺素进入血液。这些激素水平过高会导致出汗、心悸、头痛、焦虑和高血压;它们可能类似于惊恐发作。有些病人没有症状。有时肿瘤会同时影响这两种情况肾上腺(双边)。
  3. 原发性甲状旁腺功能亢进-过度活跃甲状旁腺腺可在MEN2A待观察,但在MEN2B极为罕见。这导致高水平甲状旁腺激素它会导致钙从骨骼中流失,进入血液,导致血液和尿液中的钙含量增加。症状包括疲劳、萧条,胃溃疡,腹痛和非特异性的疼痛和疼痛,如果不治疗会导致骨质疏松症肾脏石头。

MEN2B有多普遍?

MEN2B是一种非常罕见的疾病,据估计,大约每100 - 400万人中就有一人患有MEN2B。

是MEN2B遗传吗?

MEN2B是一种遗传性疾病,它是由一个异常或“拼写错误”引起的受潮湿腐烂基因,它可以从父母传给孩子。它是在一个常染色体显性的方式。这意味着它不是一种与性别相关的疾病,有50%的几率(1 / 2)的孩子会遗传这种异常基因,因此MEN2B基因也会遗传。相当大比例的MEN2B患者可能没有家族病史突变可以在一个人身上发生“新生”。

如何诊断MEN2B ?

基因检测 - 有一个遗传缺陷检验受潮湿腐烂这个基因的准确率超过98%这项测试提供给有MEN2A临床表现的人(诊断测试)和已知MEN2A患者的亲属(预测测试)。这应该通过临床遗传学服务和适当的遗传咨询来完成。

三种不同类型的肿瘤的诊断和监测方法如下:

  1. 甲状腺髓样癌(MTC)一旦诊断出MEN2B,就得出一个总数甲状腺切除术无论在任何扫描或血液测试中是否有任何异常,都推荐使用。这是尝试和删除甲状腺在MTC发展之前。根据潜在的突变,患者可以根据他们发展成MTC的可能性有多早来进行风险分层。在此基础上,可以计划甲状腺手术的时机(甲状腺全切除)。通常情况下,MEN2B建议患者在1岁之前进行甲状腺全切除术。

    一旦甲状腺被摘除,患者将接受终生监测,包括禁食降钙素血检测。这些样品必须立即送到冰室进行处理,所以化验必须在医院进行。

    如果患者具有甲状腺块然后可以与活检来进行超声波沿。细针可用于样品的细胞中从甲状腺和淋巴结肿块可疑(良好的针吸活组织检查),然后把这些样本送到专家那里去检查。如果诊断为MTC,则进行进一步扫描,如电脑断层扫描(CT),磁共振成像(核磁共振成像)或正电子发射断层扫描(PET)可能有助于计划手术,因为更广泛的手术可能是必要的。

  2. 嗜铬细胞瘤-血浆肾上腺素是准确的诊断,虽然一些药物可能干扰其测量。一个24小时的尿液收集的甲肾上腺素是一种替代-一个特殊的瓶子含有酸防腐剂是需要为这项测试。如果血检或尿检不正常,CT要么核磁共振成像扫描常用于寻找肾上腺嗜铬细胞瘤。专业的核医学的扫描结果,如甲泰多苯胍(MIBG)或宠物扫描有时也使用与恶性即这些肿瘤(转移)的传播的任何证据沿识别phaeochromocytomas。
  3. 原发性甲状旁腺功能亢进-钙和甲状旁腺激素通过门诊血液测试来检测这些水平。的诊断原发性甲状旁腺功能亢进如果血清钙水平升高,甲状旁腺激素水平过高或异常(血钙水平过高应予以抑制)。

如果发现患者有MEN2B,建议终生监测。病人应在有经验的人的指导下在专科中心接受护理多学科球队。筛选在适当的情况下,结合血液检测和扫描,对上述情况进行检查。如果MEN2B患者希望成家,建议再次访问临床遗传学服务机构,重新讨论他们的孩子受影响的机会,使合作伙伴了解MEN2B诊断的含义,并考虑产前检查基因检测或者讨论适当的年龄来考虑对任何婴儿进行基因检测,指导甲状腺手术,从而可能治愈或预防在其他方面限制生命的癌症诊断。

如何治疗MEN2B ?

确切的治疗方法取决于目前肿瘤的类型:

  1. 髓样甲状腺癌(MTC) -基本上所有的患者被发现有一个受潮湿腐烂基因突变建议进行甲状腺全切除。对于MEN2A,这通常是在5岁之前推荐的。这是为了防止MTC的发展。如果病人已经有了MTC,那么手术可能会更广泛,切除甲状腺和颈部淋巴结。

    如果癌症已经扩散到颈部以外的身体其他部位,有时会对受影响的部位进行手术或放疗。如果癌细胞已经扩散到无法通过手术切除肿瘤的地方,核医学治疗如放射性MIBG或octreotide可能被用来减缓肿瘤的生长。这通常是作为住院病人在专科医院进行的。还有一些其他的选择,包括被称为酪氨酸激酶抑制剂或放射性标记肽治疗的药物,可以提供给广泛的疾病患者,如果患者愿意考虑参与临床试验,他们也可以被转到专业的癌症中心。

    治疗也可以减轻MTC的典型症状,如腹泻、脸红和疼痛。这些治疗方法的例子包括减轻腹泻的洛哌丁胺,或生长激素抑制素模拟注射,可减轻某些病人的腹泻、脸红和疼痛。
  2. 在可能的情况下,所有患者的嗜铬细胞瘤都会被手术切除。手术准备和手术本身都在专科医院进行。手术前需要一段时间的准备,以确保肿瘤产生的应激激素的作用被阻断,血压得到很好的控制。这包括至少三周的服药时间α-受体阻滞剂比如苯氧苄胺β受体阻滞剂比如普萘洛尔或比索洛尔在病人准备手术之前。这些通常是在医院开始的。患者还需要在预定手术前住院三天左右,以优化手术准备。额外的静脉液体也可以作为术前准备的一部分。为患者做好安全摘除a的手术准备是至关重要的phaeochromocytoma对这些病人的护理应该在定期管理这些病人的专科中心进行。
  3. 甲状旁腺功能亢进在MEN2B中极为罕见,但通常通过手术切除受影响的甲状旁腺来治疗。通常手术需要切除3½或全部4甲状旁腺和患者将需要终身补充剂的激活维生素D而且可能还能维持正常健康血液中的钙水平。

这种治疗有什么副作用吗?

甲状腺手术后,患者需要终生用左旋甲状腺素替代甲状腺激素,通常至少需要每年验血一次,以确保治疗是最佳的。如果患者计划怀孕,可能需要更频繁的检查,因为最佳的母体甲状腺激素替代对胎儿的大脑发育至关重要。

以下甲状腺手术的常见显著副作用是一个低血钙(低钙血症),因为邻近的甲状旁腺受到损害。这种症状也会在甲状旁腺手术后出现。重要的低钙血症导致手指、脚趾和嘴唇刺痛,有时肌肉抽筋。如果甲状旁腺损伤是永久性的,终生治疗激活的维生素D和可能的钙也是必要的。这需要通过血液检测来监测钙的水平。

在甲状腺手术中,喉返神经损伤的风险也很小,这会影响声带的功能。有些病人需要更广泛的颈部手术,如颈部解剖,这会导致颈部僵硬。理疗可以是有益的。

苯氧苄胺会导致站立时血压下降,导致昏厥和头晕,特别是站着的时候。它还可能导致轻微的鼻塞和手脚冰凉。它很少会引起频繁排尿的问题。

肾上腺手术通常可以通过完成锁眼手术和恢复与任何腹部手术一样。如果病人没有做好充分的准备,可能会有以下风险肾上腺素手术过程中去甲肾上腺素的释放,因此需要在有经验的专家的护理下处理这种情况。然而,这在处理得当的病人中是很不寻常的。

如果两个肾上腺都被切除,病人将不得不终身服用类固醇药物。患者在切除两个肾上腺后必须服用的两种主要药物是氢化可的松和氟氢可的松。他们取代皮质醇醛固酮在正常情况下由肾上腺产生的激素(见阿狄森氏病的文章进一步的细节)。

核医学治疗可能会引起疲劳,并可能影响骨髓的产生贫血血小板计数低,可能导致出血问题,白细胞计数低,可能导致感染风险增加。它们也会造成损害肾脏函数。

生长抑素类似物注射可促进其形成胆结石在胆囊,和腹泻或胃痉挛。

患者普遍MTC疾病中使用的许多治疗方法有显著的副作用和有关的所有选项的风险 - 收益曲线仔细咨询应与患者在该领域的专家进行审查。

MEN2B的长期影响是什么?

MEN2B的长期结果在很大程度上取决于该疾病的MTC组成部分。MEN2B与早期的侵袭性甲状腺髓样癌有关,患者可能在诊断时已患有扩散的癌症。

此外,定期随访也很重要,以确保早期发现嗜铬细胞瘤的发展,因为由这些肿瘤引起的高血压会导致严重的并发症,如a中风和心脏病。然而,通过专科诊所的定期监测,这些问题可以在任何问题发生之前的早期阶段得到解决。

MEN2B患者家庭的其他成员应该进行基因测试,看看他们是否也携带这种缺陷受潮湿腐烂基因。重要的是,通过专家服务和遗传咨询提供遗传筛查,以便任何接受检测的人都能理解其全部含义。来自患者支持小组的信息对患者及其家人来说可能是无价的。

是否有患者支持小组MEN2B吗?

多发性内分泌肿瘤疾病协会(修订版)患者支持小组可以为患者及其家属提供建议和支持。


最后回顾:2018年2月